Метотрексат Ебеве р-р д/ін. 10мг/мл фл. 5мл (50мг) №1***

Розчин для ін'єкцій «Метотрексат «Ебеве» застосовується для лікування дорослих та дітей у віком від 3-х років. Лікарський засіб у низьких (разова доза < 100 мг/м ² (ППТ)) та середньо-високих дозах (разова доза 100-1000 мг/м ^{2 < /sup> (ППТ) призначене для лікування таких онкологічних захворювань:}

• злоякісні трофобластичні пухлини (доброякісна гестаційна трофобластична хвороба, хоріокарцинома):
• як монохіміотерапія для жінок групи низького ризику ;
• у комбінації з іншими цитостатиками для жінок групи високого ризику ; ; рак голови та шиї: для паліативної монотерапії на стадії метастазування або у випадку рецидиву;
• гострий лімфобластний лейкоз: у рамках комплексних протоколів терапії у комбінації з іншими цитостатиками, для підтримуючої терапії в період становлення ремісії та для профілактики та терапії карциноматозного менінгіту.

Лікарський засіб «Метотрексат «Ебеве» у високих дозах (разова доза > 1000 мг/м ² ППТ) призначений для лікування таких онкологічних захворювань:

• неходжкінська лімфома, яка переважно локалізується в ділянці центральної нервової системи, до променевої терапії;
• гострий лімфобластний лейкоз;
• профілактика та терапія карциноматозного менінгіту.

Також «Метотрексат «Ебеве» показаний при таких захворюваннях:

• лікування ревматоїдного артриту;
• лікування псоріазу, особливо поширеного псоріазу, поширеного пустульозного псоріазу, псоріатичного артриту або псоріатичних уражень нігтів.

Склад

Діюча речовина - methotrexate (1 мл розчину містить 10 мг метотрексату).

Допоміжні речовини: натрію хлорид, гідроксид натрію, вода для ін'єкцій.

Протипоказання

1. Гіперчутливість до метотрексату або інших компонентів препарату.
2. Тяжкі, гострі або хронічні інфекції (наприклад, туберкульоз або ВІЛ).
3. Стоматит, виразки слизової оболонки ротової порожнини або травного тракту.
4. Захворювання печінки внаслідок хронічного зловживання алкоголем чи інші хронічні захворювання печінки.
5. Печінкова недостатність.
6. Порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 50 мл/хвилину).
7. Наявні порушення з боку системи кровотворення (зокрема гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія або виражена анемія).
8. Імунодефіцит.
9. Зловживання алкоголем.
10. З боку системи крові в анамнезі.
11. Період вагітності, якщо немає життєво важливого показання, або годування груддю.
12. Вакцинація живими вакцинами під час лікування метотрексатом.

Спосіб застосування

Попередження

Дозу слід коригувати відповідно до поверхні тіла, якщо метотрексат застосовується для лікування пухлин. Після застосування неправильно розрахованих доз повідомлялося про випадки інтоксикації з летальним кінцем. Медичний персонал та пацієнти повинні бути повністю поінформовані про токсичні ефекти.

Доза метотрексату як частина поліхіміотерапії злоякісних пухлин або раку крові залежить від показань і визначається індивідуально після оцінки загального стану та показників крові. Дози, що використовуються у звичайному режимі лікування метотрексатом, у режимі лікування метотрексатом у низькій дозі (разова доза нижче 100 мг/м ² ) та високій дозі (разова доза понад 1000 мг/м ^{2 ), залежать від відповідної схеми дозування.}

Тому наведені нижче дози слід розглядати лише як рекомендації. Поточні протоколи терапії будуть надані терапевту на вимогу.

Стандартне лікування метотрексатом, кальціумфолінатний захист не потрібний: 15-20 мг/м ² (в/в) двічі на тиждень; 30-50 мг/м ² (в/в) один раз на тиждень; 15 мг/м ²/добу (в/в, в/м); 5 днів. Курс повторити через 2-3 тижні.

Лікування метотрексатом у помірно високих дозах:

• 50-150 мг/м ² (в/в ін'єкція); кальціумфолінатний захист не потрібний; курс повторити через 2-3 тижні;
• 240 мг/м ² (в/в інфузії протягом 24 годин); потрібний кальціумфолінатний захист; курс повторити через 4-7 днів;
• 0,5-1,0 г/м ² (в/в інфузії протягом 36-42 годин); потрібний кальціумфолінатний захист; курс повторити через 2-3 тижні.

Лікування метотрексатом у високих дозах - потрібний кальціумфолінатний захист: 1-12 г/м ² (в/в, 1-6 годин). Курс повторити через 1-3 тижні.

Системне (внутрішньовенне та внутрішньом'язове) застосування метотрексату

Лікування метотрексатом у низькій (разова доза менше 100 мг/м ² ППТ) та помірно високій дозі (разова доза становить 100-1000 мг/м (sup>2 ППТ).

Злоякісні трофобластичні пухлини (доброякісні гестаційні трофобластичні пухлини, хоріокарцинома).

Пацієнти групи низького ризику: як монотерапія в дозі 0,4 мг/кг маси тіла (МТ) внутрішньом'язово з 1-го по 5-й день з відновленням терапії після 7-денної перерви або в дозі 0 25-1 мг/кг МТ внутрішньом'язово в 1, 3, 5 і 7 дні з відновленням терапії після 7-денної перерви. Протягом 24 годин після проведення такої терапії слід розпочати терапію із застосуванням кальцію фолінату.

Пацієнти групи високого ризику: 300 мг/м ² ППТ внутрішньовенно у складі комбінованої терапії.

Рак молочної залози: 40 мг/м ² ППТ метотрексату внутрішньовенно в 1-й та 8-й дні у поєднанні з циклофосфамідом та фторурацилом відповідно до схеми лікування ЦМФ (циклофосфамід, метотрексат, 5-фторурацил).

Рак голови та шиї: доза метотрексату по 40-60 мг/м ² ППТ внутрішньовенно один раз на тиждень як монотерапія.

Неходжкінська лімфома: разові дози метотрексату по 120 мг/м ² ППТ у складі комбінованої терапії.

Гострий лімфобластний лейкоз: для підтримки ремісії в рамках комплексних протоколів терапії: разова доза від 20 до 40 мг/м ² ППТ метотрексату.

Лікування метотрексатом у високих дозах (разова доза становить більше 1000 мг/м 2 ППТ):

Неходжкінська лімфома, яка переважно локалізується в області центральної нервової системи (ЦНС). Для лікування неходжкінської лімфоми, яка переважно локалізується в ділянці ЦНС, немає єдиної схеми терапії та дозування. У дослідженнях введення метотрексату в дозах не менше 1500-4000 мг/м2 ППТ було ефективним у вигляді разової дози протягом кількох циклів як монотерапія або в комбінації з променевою терапією та/або введенням метотрексату інтратекально з іншими хіміотерапевтичними активними лікарськими засобами.

Гострий лімфобластний лейкоз. Гострий лімфобластний лейкоз у дорослих: разові дози метотрексату по 1500 мг/м ² ППТ у складі комбінованої терапії.

Гострий лімфобластний лейкоз у дітей та підлітків: звичайні разові дози знаходяться в діапазоні 1000-5000 мг/м ² ППТ у складі комбінованої терапії.

Інтратекальне введення метотрексату

Інтратекальне введення метотрексату було ефективним для профілактики та лікування карциноматозного менінгіту або для лікування первинної церебральної лімфоми ЦНС.

При інтратекальному введенні метотрексат слід дозувати відповідно до віку, оскільки об'єм спинномозкової рідини (СМР) більш тісно корелює із залежним від віку об'ємом мозку, ніж із площею поверхні тіла.

Діти ≤ 3 місяці: 3 мг метотрексату інтратекально.

Діти віком 4-11 місяців: 6 мг метотрексату інтратекально.

Діти віком 1 рік: 8 мг метотрексату інтратекально.

Діти віком 2 роки: 10 мг метотрексату інтратекально.

Діти віком 3-8 років: 12 мг метотрексату інтратекально.

Пацієнти віком від 8-ми років: від 12 мг до максимально 15 мг метотрексату інтратекально.

Час, частота та тривалість інтратекальних ін'єкцій метотрексату визначаються лікарем з урахуванням протоколів спеціальної терапії та кожної конкретної ситуації.

Попередження: препарати, що містять метотрексат та/або розчинники, що містять консерванти, не слід застосовувати інтратекально або у високих дозах.

Дозування при аутоімунних захворюваннях

Важливе попередження щодо дозування ебетрексату (метотрексату):

Метотрексат для лікування ревматичних або шкірних захворювань застосовують лише 1 раз на тиждень. Помилка в дозі при застосуванні метотрексату може спричинити серйозні побічні ефекти, включаючи смерть.

Метотрексат можуть призначати лише лікарі, які мають досвід застосування хіміотерапевтичних лікарських засобів. Метотрексат вводять один раз на тиждень.

Рекомендується встановити конкретний день тижня як так званий день ін'єкції.

Слід регулярно проходити огляд лікарем.

Дозування для хворих на ревматоїдний артрит. Для виявлення специфічних побічних ефектів протягом тижня до початку терапії рекомендується парентеральне введення тест-дози. Рекомендована початкова доза становить 7,5 мг метотрексату, що вводиться 1 раз на тиждень підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Залежно від індивідуального перебігу хвороби та стану пацієнта можна збільшувати дозу поступово на 2,5 мг на тиждень. Не слід перевищувати щотижневої дози 25 мг. Дози понад 20 мг/тиждень можуть бути пов'язані зі значним збільшенням токсичності, пов'язаної з пригніченням кісткового мозку. Відповідь на терапію очікується приблизно через 4-8 тижнів. Після досягнення бажаного результату лікування дозу поступово знижують до мінімальної можливої ​​ефективної підтримуючої дози.

Дозування для дітей та підлітків з ювенільним ідіопатичним артритом (ЮІА):рекомендована доза становить 10-15 мг/м ² площі поверхні тіла на тиждень. У важких випадках, щотижнева доза може бути вищою і складати до 20 мг/м ² поверхні тіла на тиждень. При терапії такими високими дозами слід проводити моніторинг стану пацієнта. Оскільки даних щодо внутрішньовенного застосування лікарського засобу дітям та підліткам недостатньо, цій групі пацієнтів рекомендується проводити підшкірні та внутрішньом'язові ін'єкції. Пацієнтам з ЮІА слід завжди звертатися до лікаря-ревматолога, який спеціалізується на лікуванні дітей та підлітків. Застосування дітям до 3-х років не рекомендується, оскільки для цієї групи пацієнтів немає адекватних даних про ефективність та безпеку.

Дозування для хворих з важкими формами псоріазу та псоріатичного артриту. Рекомендується вводити тест-дозу 5-10 мг парентерально за тиждень до початку терапії та контролювати стан пацієнта для виявлення характерних побічних ефектів. Рекомендована початкова доза становить 7,5 мг метотрексату, яку вводять один раз на тиждень підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Дозу можна поступово збільшувати: зазвичай максимальна щотижнева доза – 25 мг метотрексату. Дози, що перевищують 20 мг на тиждень, можуть спричинити значне збільшення токсичності, пов'язаної з пригніченням кісткового мозку. Відповідь на терапію зазвичай очікується приблизно через 2-6 тижнів. Після досягнення бажаного результату лікування дозу поступово знижують до мінімально можливої ​​ефективної підтримуючої дози. Дозу при необхідності можна збільшувати, якщо вона не перевищує максимальну рекомендовану дозу 25 мг на тиждень. У деяких виняткових випадках висока доза може бути клінічно виправдана, але не повинна перевищувати максимальної щотижневої дози 30 мг метотрексату, інакше токсичність помітно зростає.

Наведено ознайомлювальну частину інструкції, повну інструкцію читайте всередині упаковки.

Особливості застосування

Діти

У дітей та підлітків метотрексат слід застосовувати з обережністю та відповідно до відповідних протоколів терапії.

Водії

При лікуванні метотрексатом можуть спостерігатися такі побічні ефекти з боку ЦНС як стомлюваність та сплутаність свідомості. «Метотрексат «Ебеве» має слабкий або помірний несприятливий вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Передозування

Післяреєстраційний досвід застосування метотрексату свідчить про те, що випадки передозування метотрексату спостерігалися як після перорального, так і після внутрішньом'язового або інтратекального введення. Також повідомлялося про випадки передозування при хибному прийомі внутрішньо метотрексату щодня замість 1-го разу на тиждень (у вигляді загальної дози або у вигляді декількох окремих доз).

Симптоми передозування. Після прийому або введення спостерігаються переважно симптоми, пов'язані з пригніченням системи кровотворення та травної системи. Симптомами є лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія, нейтропенія, мукозит, стоматит, виразкові ураження слизових оболонок порожнини рота, нудота, блювання, виразкові ураження шлунково-кишкового тракту та шлунково-кишкові кровотечі. У деяких пацієнтів ознаки передозування можуть бути відсутніми. Є повідомлення про смерть для пацієнтів внаслідок сепсису, септичного шоку, ниркової недостатності та апластичної анемії.

У разі передозування після інтратекального введення зазвичай виникають симптоми з боку ЦНС, а саме головний біль, нудота та блювання, судоми або напади та гостра токсична енцефалопатія. У деяких випадках симптоми не спостерігались. В інших випадках передозування після інтратекального введення мало летальний кінець; повідомлялося про мозкову грижу та збільшення тиску спинномозкової рідини, як і про гостру токсичну енцефалопатію.

Профілактика передозування. При введенні метотрексату в дозі 100 мг/м ² ППТ, терапію необхідно супроводжувати введенням кальцію фоліанту.

Лікування при передозуванні. Специфічним антидотом метотрексату є фолінат кальцію. Він нейтралізує побічні токсичні ефекти метотрексату.

Лікування симптомів інтоксикації при прийомі метотрексату в низьких дозах (окрема доза < 100 мг/м 2 ППТ), що можна пояснити дефіцитом тетрагідрофолієвої кислоти. Слід негайно ввести 6-12 мг фолінату кальцію внутрішньовенно або внутрішньом'язово з подальшим введенням аналогічної кількості кальцію фолінату кілька разів (не менше 4-х разів) з інтервалом 3-6 годин.

Чим довший інтервал часу між введенням метотрексату та кальцію фолінату, тим нижча ефективність кальцію фолінату. Для визначення оптимальної дози та тривалості введення кальцію фолінату слід контролювати сироваткові рівні метотрексату.

При значному передозуванні необхідна гідратація та підлужування сечі для попередження випадання в осад метотрексату та/або його метаболітів у ниркових канальцях. Якщо інтоксикація викликана дуже повільним виведенням (звернути увагу на рівень метотрексату в сироватці крові), наприклад, внаслідок гострої ниркової недостатності, слід провести гемодіаліз та/або гемоперфузію. Забезпечити ефективний кліренс метотрексату можна шляхом інтенсивного інтермітуючого гемодіалізу з використанням діалізаторів з високою проникністю (high-flux). Звичайний гемодіаліз та перитонеальний діаліз не покращує виведення метотрексату.

Випадкове передозування при інтратекальному введенні може вимагати вжиття інтенсивних системних заходів: системне,неінтратекальне введення кальцію фолінату у високих дозах, лужний діурез та швидкий дренаж спинномозкової рідини та вентрикулолюмбальна перфузія.

Побічні ефекти

Найчастіше повідомляли про такі побічні реакції, як тромбоцитопенія, лейкопенія, стоматит, біль у животі, анорексія, нудота і блювання, запалення та виразки слизової оболонки порожнини рота та горла (особливо протягом перших 24-48 годин після введення метотрексату), підвищення активності печінкових ферментів та білірубіну, зниження кліренсу креатиніну, втома та нездужання. Виразки слизової оболонки порожнини рота зазвичай є першими клінічними ознаками токсичності.

Взаємодія

Відома несумісність із сильними оксидантами та кислотами. При змішуванні розчинів метотрексату з хлорпромазину гідрохлоридом, дроперидолом, ідарубіцином, метоклопраміду гідрохлоридом, гепарином, преднізолону натрію фосфатом і прометазин гідрохлоридом можливе випадання осаду або помутніння розчину.

Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25°С, у недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 3 роки.