Асакол табл. п/о 800мг №60

Склад і форма випуску

Склад:

діюча речовина: месалазин;

1 таблетка містить месалазин 400 мг або 800 мг;

інші складові: лактози моногідрат, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат, тальк, повідон;

сополімер (тип В), тальк, триетилцитрат, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), макрогол 6000.

Форма випуску:

Таблетки, вкриті оболонкою Фармакодинаміка Фармакодинаміка Фармакодинаміка Фармакодинаміка Фармакодинаміка. Фармакодинаміка. Фармакодинаміка. месалазин пригнічує міграцію поліморфноядерних лейкоцитів, внаслідок чого купірується запалення в кишечнику шляхом обмеження міграції макрофагів до запалених ділянок. в останніх дослідженнях встановлено, що месалазин активує рецептори ppar-γ, які протидіють ядерній активації запальних реакцій у кишечнику.

Фармакодинамічні ефекти. Під час досліджень встановлено, що месалазин також інгібує дію ЦОГ, а отже, і вивільнення тромбоксану ₂ і простагландину Е ₂, проте клінічне значення цього ефекту дотепер не встановлено. Месалазін пригнічує синтез фактора активації тромбоцитів. Крім того, месалазин є також антиоксидантом: знижує синтез речовин, що містять активний кисень, та зв'язує вільні радикали.

Дані метааналізу 9 досліджень (3 когортні дослідження, 6 досліджень випадок — контроль) за участю 1932 пацієнтів з виразковим колітом (334 випадки колоректального раку та 140 випадків дисплазії) підтвердили зниження ризику розвитку колоректального раку на 49% у тих пацієнтів, які регулярно приймали месалазин. Цей ефект був відсутній у пацієнтів з виразковим колітом, які не отримували месалазину або приймали його нерегулярно.

Клінічна ефективність та безпека. Індукція ремісії у пацієнтів з проктитом або проктосигмоїдитом легкого або помірного ступеня тяжкості.

Підтримуюче лікування у стадії ремісії у пацієнтів з проктитом легкого або помірного ступеня тяжкості.

Клінічні дослідження супозиторіїв Асакол включали: одне порівняльне дослідження біодоступності, одне немасштабне дослідження переносимості та чотири подвійні сліпі клінічні дослідження. Дані дослідження біодоступності підтвердили прийнятний профіль у порівнянні з іншим ліцензованим препаратом,містить месалазин, у формі супозиторіїв. Під час досліджень переносимості та клінічних досліджень отримано дані, що підтверджують безпеку та ефективність застосування цього препарату. Докази клінічної ефективності полягають у статистично достовірному покращенні клінічних, сигмоїдоскопічних та гістологічних показників захворювання.

При пероральному застосуванні месалазин діє переважно локально на слизову оболонку кишечнику та на підслизову тканину з боку порожнини кишечника. Отже, важливо, що месалазин доступний у зонах запалення. Системна біодоступність і концентрація в плазмі не є суттєвими для терапевтичного ефекту, а швидше за все виступають фактором нешкідливості.

Фармакокінетика. Абсорбція. Тільки частина месалазину, що міститься в супозиторії, абсорбується та циркулює у системному кровотоку. Механізм дії месалазин є місцевим, а не системним. Після застосування одного супозиторію Асакол у дозі 500 мг у здорових добровольців середні значення C _max і Tmax становили 211 нг/мл і 2,0 год для месалазину і 443 нг/мл і 3,0 год для N- ацетил-месалазину відповідно. Месалазин та N-ацетил-месалазин зв'язуються з білками плазми крові на 43 та 78% відповідно.

Розподіл. У грудному молоці людини встановлено низькі концентрації месалазину та його метаболіту N-ацетилу. Клінічне значення цього явища не визначено.

Біотрансформація. Метаболізм месалазину здійснюється у слизовій оболонці кишечника та печінки, внаслідок чого утворюється неактивний метаболіт N-ацетил-месалазин.

Екскреція месалазину відбувається в основному з калом та сечею у незміненому вигляді та у вигляді метаболіту N-ацетилу. Після застосування одного супозиторію Асакол у дозі 500 мг у здорових добровольців біологічні T месалазину та N-ацетилмесалазину становили 4,97 та 8,32 год відповідно.

Таблетки Асакол, покриті кишково-розчинною оболонкою, резистентні до шлункового соку. Полімерна оболонка таблеток забезпечує вивільнення діючої речовини в залежності від рН середовища в нижньому відділі клубової кишки та товстому кишечнику, які є основними осередками запалення. Склад таблеток підібраний таким чином, щоб звести до мінімуму всмоктування месалазину у травному тракті. Поглинання месалазину є найвищим у проксимальній частині кишечника і нижче – у дистальній частині. Абсорбція після перорального застосування становить близько 24%. Відповідно, 76% введеної дози залишається в нижньому відділі клубової кишки та товстому кишечнику, а також у прямій кишці, надаючи місцеву протизапальну дію.

Лінійність/нелінійність. Спеціальних досліджень не проводили.

Взаємозв'язок між фармакокінетичними/фармакодинамічними даними.Спеціальних досліджень не проводили.

Показання

Неспецифічний виразковий коліт легкого та середнього ступеня тяжкості; підтримуюче лікування стадії ремісії. Хвороба крона.

Застосування

Таблетки

Дорослі. Язвений коліт. При лікуванні захворювання у фазі загострення доза підбирається індивідуально та становить до 4 г месалазину на добу, яку поділяють на декілька прийомів.

При підтримуючому лікуванні на стадії ремісії рекомендована доза становить до 2 г месалазину 1 раз на добу, підбирається індивідуально. Можливе також поділ дози на кілька прийомів.

Хвороба Крона. При лікуванні захворювання у фазі загострення та підтримуючої терапії доза підбирається індивідуально та становить до 4 г месалазину на добу, яку поділяють на декілька прийомів.

Пацієнтам похилого віку не потрібна корекція дози, якщо не порушена функція нирок.

Діти віком від 6 років

При лікуванні виразкового коліту та хвороби Крона у стадії загострення доза підбирається індивідуально, починаючи з 30–50 мг/кг/добу, її поділяють на декілька прийомів. . Максимальна доза становить 75 мг/кг/добу, яку поділяють кілька прийомів. Загальна добова доза не повинна перевищувати 4 г месалазину.

При підтримуючій терапії дозу підбирають індивідуально, починаючи з 15–30 мг/кг/добу, поділяють на декілька прийомів. Загальна добова доза не повинна перевищувати 2 г месалазину.

Як правило, дітям із масою тіла 40 кг призначають половину дози для дорослих, а дітям із масою тіла 40 кг – повну дозу.

Таблетки слід приймати повністю, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини, за 1 год до їди. Як при загостренні захворювання, так і підтримуючому лікуванні в стадії ремісії для досягнення бажаного терапевтичного ефекту таблетки Асакол слід приймати регулярно і постійно. Тривалість застосування визначає лікар. Зазвичай загострення при виразковому коліті та хворобі Крона зникає через 8–12 тижнів.

Пацієнти похилого віку можуть застосовувати звичайну дозу для дорослих, якщо вони не мають порушень функції нирок. Дослідження групи пацієнтів похилого віку не проводилися.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини, будь-якого іншого компонента препарату або саліцилатів; тяжкі порушення функції печінки та нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв); виразка шлунка та дванадцятипалої кишки; геморагічний діатез.

Побічні ефекти

База даних клінічних досліджень включає 246 пацієнтів, які застосовували асакол, супозиторії по 500 мг. діапазон доз месалазину коливався від 1,0 до 1,5 г на добу, тривалість лікування становила від 4 тижнів до 12 місяців.

При застосуванні пероральної або комбінованої пероральної та ректальної терапії месалазином зареєстровані органоспецифічні побічні ефекти, зокрема, з боку серця, легень, печінки, нирок, підшлункової залози, шкіри та підшкірних тканин.

Слід негайно припинити лікування за наявності у пацієнта ознак гострої непереносимості сульфасалазину, таких як абдомінальні коліки, гострий біль у животі, підвищення температури тіла, виражений головний біль або висип.

Побічні ефекти, зареєстровані у двох подвійних сліпих клінічних дослідженнях та одному відкритому клінічному дослідженні, а також у спонтанних повідомленнях або джерелах літератури, виникнення яких може бути пов'язане із застосуванням месалазину або не може бути виключено, представлені нижче відповідно із класом системи органів: часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), рідко (≥1/10 000, 1/1000), дуже рідко (1/10 000) .

• З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – відхилення показників аналізу крові (апластична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія).
• З боку імунної системи: дуже рідко – реакції гіперчутливості, такі як алергічні висипання, лікарська лихоманка, системний червоний вовчак, панколіт.
• З боку нервової системи: рідко – головний біль, запаморочення; дуже рідко – периферична нейропатія.
• З боку серцево-судинної системи: рідко – міокардит, перикардит.
• З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко – алергічні та фіброзні реакції з боку легень (у тому числі задишка, кашель, бронхоспазм, альвеоліт, легенева еозинофілія, інфільтрація легень, пневмоніт).
• З боку травної системи: рідко – біль у животі, діарея, метеоризм, нудота, блювання; дуже рідко – гострий панкреатит.
• З боку гепатобіліарної системи: дуже рідко – порушення функції печінки (підвищення рівня трансаміназ та параметрів холестазу), гепатит, холестатичний гепатит.
• З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже рідко – алопеція.
• З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: ураження кісток; дуже рідко – міалгія, артралгія.
• З боку сечовидільної системи: дуже рідко – порушення функції нирок, у тому числі гострий та хронічний інтерстиціальний нефрит та ниркова недостатність.
• З боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже рідко – олігоспермія (оборотна).
• Системні порушення: нечасто – відсутність ефекту препарату.

Опис окремих побічних ефектів. Деякі (кількість не встановлено) із зазначених вище побічних ефектів, ймовірно,пов'язані з основним захворюванням (запальне захворювання кишківника), а не із застосуванням препарату Асакол. Особливо це стосується порушень із боку травної системи.

Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з метою уникнення дисразії крові, яка може бути спричинена пригніченням функції кісткового мозку.

Одночасне застосування мієлосупресивних препаратів, таких як азатіоприн, 6-меркаптопурин або тіогуанін, може спричинити лейкопенію.

При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, азатіоприном або метотрексатом можливе підвищення ризику небажаних реакцій з боку нирок.

Інші особливі групи пацієнтів. Пацієнти із порушенням функції нирок. Отримано рідкісні повідомлення про гострі порушення функції нирок. Слід зважати на можливість виникнення месалазин-індукованої нефротоксичності у пацієнтів, у яких під час лікування розвинулася ниркова дисфункція. Ця нефротоксичність зазвичай зникає після припинення лікування.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Є повідомлення про підвищення рівня ферментів печінки та виникнення гепатиту. У деяких пацієнтів ці симптоми зникали після відміни месалазину.

Пацієнти похилого віку. Пацієнтам похилого віку супозиторії Асакол призначають з обережністю. Асакол може бути призначений лише тоді, коли у пацієнта не порушена ниркова функція.

Особливі вказівки

Порушення функції нирок. Для оцінки функціонального стану нирок лікар може призначити аналіз сечі (за допомогою тест-смужки) перед та під час лікування. з обережністю слід призначати препарат пацієнтам з підвищеною концентрацією креатиніну в плазмі крові та протеїнурією. якщо під час лікування месалазином відмічено порушення функції нирок, це може бути проявом нефротоксичної дії месалазину.

Рекомендується проводити контроль функції нирок для всіх пацієнтів перед початком лікування препаратом Асакол, а також під час терапії. Також рекомендується проведення контрольних тестів через 14 днів після початку лікування, а потім кожні 4 тижні протягом наступних 12 тижнів. За допомогою контролю, який виконується з короткими інтервалами часу після початку лікування препаратом Асакол, можливе виявлення рідкісних гострих ниркових реакцій. За відсутності гострих реакцій нирок інтервали між тестами можуть бути збільшені до 3 міс, а потім до 1 разу на рік протягом наступних 5 років. За наявності додаткових лабораторних чи клінічних ознак ниркової недостатності необхідно негайно здійснити дані аналізи. За наявності ознак порушення функції нирок пацієнту слід негайно припинити терапію препаратом Асакол та терміново звернутися до лікаря.

Дискразія крові. Випадки серйозної дисразії крові дуже рідкісні. При підозрі або достовірному виникненні дисразії (ознаки кровотечі неясного походження, синці,пурпура, анемія, незатухаючі лихоманка або біль у горлі) пацієнт повинен негайно припинити лікування препаратом Асакол і терміново звернутися до лікаря. Перед початком та протягом терапії рекомендується проведення гематологічних досліджень (підрахунок окремих видів лейкоцитів), дату яких визначає лікар. Рекомендується проведення контрольних тестів через 14 днів після початку лікування, а потім ще 2-3 рази з 4-тижневими інтервалами. Якщо результати досліджень нормальні, такі аналізи достатньо проводити кожні 3 місяці. За наявності додаткових симптомів потрібне негайне проведення даних аналізів.

Порушення функції печінки. Серед пацієнтів, які приймали препарати з месалазином, зареєстровані випадки підвищення рівня ферментів печінки. Слід обережно призначати Асакол пацієнтам із порушенням функції печінки. Рекомендується проводити аналізи крові (параметри функції печінки, такі як АлАТ або АсАТ) до та під час лікування. Час проведення цих аналізів визначає лікар. Рекомендується проведення контрольних тестів через 14 днів після початку лікування, а потім ще 2-3 рази з 4-тижневими інтервалами. Якщо результати досліджень нормальні, такі аналізи достатньо проводити кожні 3 місяці. За наявності додаткових симптомів потрібне негайне проведення даних аналізів.

Реакції підвищеної чутливості з боку серця. Випадки реакцій підвищеної чутливості з боку серця, спричинених месалазином (міокардит або перикардит), дуже рідкісні у пацієнтів, які приймають Асакол. У разі реакцій підвищеної чутливості з боку серця, викликаних месалазином, у пацієнтів не слід застосовувати Асакол вдруге. Препарат застосовують обережно у пацієнтів з алергічним міокардитом або перикардитом в анамнезі незалежно від того, який препарат викликав таку реакцію.

Захворювання легень. Пацієнти, які мають захворювання легень, зокрема бронхіальну астму, повинні бути під ретельним наглядом під час лікування Асаколом.

Підвищена чутливість до сульфасалазину. За наявності у пацієнта гіперчутливості до сульфасалазину лікування проводять лише під постійним медичним контролем. Слід негайно припинити лікування за наявності ознак гострої непереносимості препарату, таких як абдомінальні коліки, гострий біль у животі, підвищення температури тіла, виражений головний біль або висипання.

Виразка шлунка та дванадцятипалої кишки. Грунтуючись на теоретичних знаннях, слід з обережністю розпочинати лікування пацієнтів з виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки.

Пацієнти похилого віку. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам похилого віку і лише за умови збереження нормальної функції нирок та відсутності тяжких порушень функції нирок.

Діти. Досвід застосування препарату в педіатричній групі незначний,у зв'язку з чим існує обмежена кількість документів щодо ефективності препарату при застосуванні у дітей.

Застосування у період вагітності та годування груддю

Вагітність. Даних щодо застосування препарату Асакол у вагітних недостатньо. Обмежені дані (627 вагітних) вказують на відсутність небажаного впливу месалазину протягом вагітності або здоров'я плода та/або новонародженого. Однак окремі дані свідчать про підвищення ризику передчасних пологів та зменшення маси тіла новонародженого у жінок, які отримували месалазин у період вагітності. На сьогодні відсутні будь-які відповідні епідеміологічні дані.

Повідомлялося про один випадок ниркової недостатності у новонародженого, мати якого тривалий час застосовувала месалазин у високій дозі (2–4 г перорально) протягом вагітності. Дані досліджень на тваринах з перорального застосування месалазину не вказують на його прямий або опосередкований несприятливий вплив протягом вагітності та пологів, ембріофетальний або постнатальний розвиток. Таким чином, Асакол можна призначати у період вагітності лише тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Грудне вигодовування. N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота і меншою мірою месалазин екскретуються в грудне молоко. Клінічне значення такої екскреції не встановлено. На сьогодні є лише обмежений досвід застосування препарату під час годування груддю. Не можна виключити у новонароджених реакцій гіперчутливості, таких як діарея. Отже, Асакол можна застосовувати під час годування груддю лише тоді, коли потенційна користь від застосування перевищує можливий ризик. Якщо у немовляти розвивається діарея, годування груддю слід припинити.

Репродуктивна функція. Вплив на репродуктивну функцію не встановлено.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або роботі з іншими механізмами. Асакол не впливає або може незначно впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Якщо під час лікування виникає запаморочення, слід утриматися від керування транспортними засобами.

Взаємодія

Дослідження лікарської взаємодії не проводилися.

Існують деякі дані про можливість зниження ефекту антикоагулянтної дії варфарину при одночасному застосуванні з месалазином.

Під дією месалазину може підвищитися імунодепресивна активність азатіоприну, 6-меркаптопурину або тіогуаніну. В результаті можливий розвиток небезпечної для життя інфекції. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з метою своєчасного виявлення ознак інфекційних захворювань чи імуносупресії.Перед початком комбінованої терапії слід контролювати гематологічні параметри, особливо кількість лейкоцитів, тромбоцитів та лімфоцитів, періодично проводячи аналіз крові (щотижня) під час лікування. Якщо показник кількості лейкоцитів протягом 1 міс залишається стабільним, аналіз можна проводити з 4-тижневими інтервалами протягом наступних 12 тижнів, а далі з 3-місячним інтервалом.

При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що мають нефротоксичну дію, такими як нестероїдні протизапальні засоби, азатіоприн або метотрексат, можливе підвищення ризику небажаних реакцій з боку нирок. Однак побічні ефекти, що є доказом такої взаємодії, не зареєстровані.

Передозування

Існує недостатньо даних про передозування (наприклад суїцид шляхом перорального прийому високих доз месалазину), які не вказують на можливу нефротоксичність або печінкову токсичність. специфічного антидоту немає. рекомендується симптоматичне та підтримуюче лікування.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 °C.